Comment accéder aux bénéfices de la restriction calorique sans se priver ? Grâce aux mimétiques de la restriction calorique. LaNutrition.fr vous présente les principaux candidats à ce titre.
La restriction calorique est le seul moyen connu pour augmenter l’espérance de vie dans toutes les espèces animales. Et vraisemblablement chez l’homme. Aujourd’hui, des chercheurs mettent au point des « mimétiques » de la restriction calorique, des pilules qui apportent les bénéfices anti-âge de la restriction calorique sans qu’on ait à s’affamer. Voici les plus prometteurs.
Le resvératrol est un polyphénol que l’on trouve dans la peau du raisin, dans le jus de raisin et dans le vin rouge. Il y en a aussi dans les cacahuètes. Ce polyphénol possède de nombreuses qualités puisque c’est un antioxydant et un phytoœstrogène.
Chez la levure, le resvératrol a la particularité, comme le fait la restriction calorique, de stimuler une protéine appelée Sir2, qui est associée à la longévité. Sir2 a un équivalent chez les mammifères, appelé SIRT1. Le resvératrol est aujourd’hui le seul composé à avoir des effets anti-âge dans des espèces vivantes très éloignées.
Mais le resvératrol possède aussi – en tous cas chez la souris – l’extraordinaire capacité de régénérer les mitochondries. Cette propriété est particulièrement intéressante car ces mitochondries « neuves » sont plus efficaces que les vieilles et génèrent moins de radicaux libres qui endommagent nos cellules et nous font vieillir.
Comment ce polyphénol peut-il augmenter le nombre de mitochondries ? Justement grâce à l’activité du gène Sirt1. Une hypothèse avancée par les chercheurs est que le resvératrol agit par l’intermédiaire de la protéine PGC-1 qui est responsable de la fabrication et de l’activité des mitochondries. En fait pour être active la protéine PGC-1 doit être déacétylée. Le resvératrol augmenterait l’activité de l’enzyme SIRT1 qui est une déacétylase. SIRT1 serait donc plus prompte à dé-acétyler la protéine PGC-1 qui augmenterait à son tour la biogénèse et l’activité des mitochondries.
Une autre étude a été publiée en 2006 par des chercheurs français (4). Marie Lagouge et ses collègues de l’institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC) ont constitué deux groupes de rongeurs, tous deux nourris avec un menu très riche en lipides (lire l’interview de Marie Lagouge). L’un des groupes a reçu du resvératrol en complément de ce régime tandis que l’autre groupe se contentait du menu normal. Les chercheurs ont ensuite regardé si la supplémentation en resvératrol avait un effet sur les souris. Résultat : au bout de 20 semaines de ce menu, les souris qui ne recevaient pas de resvératrol sont vite devenues obèses. En revanche, leurs congénères qui recevaient un supplément de resvératrol ont pris 40 % de poids en moins, alors même qu’elles mangeaient la même quantité de nourriture. De plus leur sensibilité à l’insuline s’est avérée meilleure que celle des souris de l'autre groupe ce qui diminue le risque de diabète.
Les chercheurs ont également remarqué que les tissus musculaires des souris supplémentées en resvératrol contenaient davantage de mitochondries. Non seulement il y en avait plus, mais leur activité était plus importante. Bilan : la dépense d’énergie augmente et la prise de poids diminue. Pour vérifier que leur capacité oxydative était accrue les chercheurs ont fait courir les souris sur un tapis. En comparaison avec des souris de poids normal mais non supplémentées en resvératrol, elles courent deux fois plus longtemps !
Une autre étude (5) a montré que le resvératrol permet d’augmenter significativement la durée de vie de souris saines et de souris atteintes de la maladie d’Alzheimer. Le resvératrol a aussi permis de réduire certains symptômes de la maladie d’Alzheimer. Par exemple, chez les souris atteintes d’Alzheimer, l’espérance de vie passe de 10,4 mois à 14 mois avec la supplémentation en resvératrol. Chez les souris supplémentées, l’analyse des cerveaux a révélé des niveaux plus élevés de SIRT1.
L’efficacité du resvératrol est similaire à celle de la restriction calorique pour ralentir le vieillissement selon une étude parue en 2017 (6).
La metformine est un médicament prescrit aux diabétiques pour mieux contrôler la glycémie. C’est le traitement de référence pour les personnes souffrant de diabète de type 2.
La metformine agit en augmentant la sensibilité des récepteurs chargés de recevoir l’insuline et en augmentant le nombre de ces récepteurs. Cela signifie qu’il faut moins d’insuline pour transférer le sucre sanguin vers les cellules. La metformine freine aussi un processus biochimique appelé gluconéogénèse, qui est la production de glucose par le foie. En plus, avec la metformine, l’intestin absorbe moins de glucose. Conséquence : à l’image de la restriction calorique, la metformine diminue les niveaux d’insuline et de glucose.
Des travaux ont montré que la metformine bloque l’activité de certains gènes qui contribuent à la production de glucose par le foie, et qu’elle augmente l’activité des gènes qui détruisent le glucose. Or il est frappant de remarquer que la restriction calorique, elle aussi, inhibe les gènes qui aident à fabriquer le glucose et qu’elle active ceux qui le métabolisent.
Des chercheurs russes ont étudié les effets de la metformine sur la longévité chez des souris (7). Les rongeurs qui ont reçu ce traitement ont vu leur longévité augmenter de 8 % en moyenne. Par ailleurs ils ont constaté que ce traitement diminuait significativement le risque de tumeurs mammaires.
La même équipe de chercheurs a publié une autre étude sur la metformine en 2008 (8). Ils rendent compte d’une espérance de vie augmentée de près de 38 % chez les animaux qui avaient reçu de la metformine.
Chez des souris, l’administration de metformine a permis d’augmenter l’espérance de vie moyenne de 14% à condition d’avoir été démarrée suffisamment tôt, à l’âge de 3 mois (9). Démarrer la prise de metformine plus tard dans la vie des souris – à l’âge de 9 mois – n’augmente l’espérance de vie que de 6%. Et les chercheurs n’ont trouvé aucun effet bénéfique si l’administration de la metformine ne démarre qu’à l’âge de 15 mois.
L’efficacité de la metformine dépend de la dose. Si elle est trop élevée, non seulement elle n’est pas efficace sur la longévité mais elle devient même toxique (10).
La rapamycine est un médicament immunosuppresseur utilisé chez lez patients qui ont subi une greffe d’organe.
La rapamycine est connue pour diminuer l'activité d'une protéine, TOR, qui est impliquée dans le processus de vieillissement chez les invertébrés. L'inhibition de TOR avait déjà permis d'augmenter la longévité de la levure, du ver nématode ou de la mouche du vinaigre, mais des études récentes montrent que c’est aussi le cas chez les mammifères.
Une étude publiée en 2009 dans la revue Nature montre que la rapamycine permet d’augmenter l’espérance de vie chez la souris (12). David Harrison et Randy Strong de l’université du Texas ont donné de la rapamycine à des souris âgées de 20 mois, l'équivalent de 60 ans chez l'homme, et ont comparé leur durée de vie à d'autres du même âge, nourries normalement.
Ils ont constaté que la durée de vie moyenne des mâles avait augmenté de 9 % et celle des femelles de 13 %, par rapport aux souris non traitées. La rapamycine a fait passer l'âge maximal des souris de 1 094 à 1 245 jours chez les femelles et de 1 078 à 1 179 jours chez les mâles.
Il semblerait que l’administration de la rapamycine de manière intermittente permette de diminuer les effets secondaires du médicament (13). Par exemple, chez des souris femelles une dose de 2 mg/kg administrée tous les 5 jours à partir de l’âge de 20 mois a permis d’augmenter la durée de vie en évitant les effets négatifs de la rapamycine sur la tolérance au glucose et la sensibilité à l’insuline (14).
Une étude parue en 2018 dans la Nature Communications montre que prendre quotidiennement un complément alimentaire naturel – la nicotinamide riboside – permet d’imiter la restriction calorique. Par ailleurs, la supplémentation en nicotinamide riboside améliore la pression artérielle chez les personnes souffrant d’une légère hypertension.
La nicotinamide riboside (NR) agit en activant les mêmes voies biologiques que la restriction calorique, entraînant ainsi les mêmes bienfaits. Pour cette étude, 24 participants hommes et femmes âgés de 55 à 79 ans, minces et en bonne santé, ont été séparés en deux groupes. Le premier groupe a reçu un placebo pendant 6 semaines puis 500 mg de NR deux fois par jour pendant 6 semaines. Le deuxième groupe a fait l’inverse : NR puis placebo.
Les analyses sanguines révèlent que le fait de prendre 1000 mg par jour de NR permet d’augmenter de 60% le niveau de NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide), un composé nécessaire pour activer les enzymes sirtuines elles-mêmes responsables des effets bénéfiques de la restriction calorique, notamment sur la santé cardiovasculaire.
Le NAD+ a tendance à diminuer avec l’âge. Les études suggèrent qu’en cas de restriction calorique, l’organisme conserve le NAD+. Les chercheurs ont alors eu l’idée d’utiliser des précurseurs de NAD+, comme le nicotinamide riboside, afin de promouvoir un vieillissement en bonne santé et la longévité.
La supplémentation en NR a également permis de diminuer la pression artérielle systolique et la rigidité artérielle, deux facteurs de risque cardiovasculaire. Les résultats de cette étude, bien que prometteurs, doivent être confirmés par des essais cliniques de plus grande ampleur.
Glucosamine et chondroïtine associées à une mortalité plus faible
Des études ont déjà rapporté que les personnes consommant régulièrement glucosamine et chondroïtine ont une mortalité cardiovasculaire réduite. Ces deux substances sont généralement prises pour soulager les symptômes de l’arthrose ou des inflammations articulaires. Une nouvelle étude sur 16 686 participants s’est intéressée aux personnes qui avaient pris glucosamine et chondroïtine depuis un an ou plus. Elle trouve chez elles une mortalité cardiovasculaire et toutes causes réduites, ce qui confirme les observations précédentes. Ces études par leur nature ne permettent pas d’établir une relation de cause à effet. Cependant, d’autres travaux expérimentaux suggèrent que la chondroïtine pourrait être bénéfique pour la fonction cardiaque, tandis que la glucosamine est considérée comme un mimétique de la restriction calorique, avec des effets potentiels bénéfiques sur le vieillissement.
Pour aller plus loin, lire : La solution longévité
The effect of beta-adrenergic and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma stimulation on target genes related to lipid metabolism in human subcutaneous adipose tissue. Diabetes Care. 2007 May;30(5):1179-86. Epub 2007 Mar 10.
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La restriction calorique est le seul moyen connu d’augmenter l’espérance de vie dans des dizaines d’espèces animales.Aux Etats-Unis, elle est pratiquée par un nombre croissant d’adeptes et même de spécialistes du vieillissement dans le but d’allonger leur longévité. Voici comment ils procèdent.
Le Dr George Roth a longtemps dirigé le département de physiologie moléculaire et de génétique du prestigieux Institut national du vieillissement des Etats-Unis (NIA, Baltimore, Maryland). Il est considéré comme l’un des meilleurs spécialistes de la biologie du vieillissement.
Manger moins augmente l’espérance de vie dans la plupart des espècesPlusieurs explications ont été proposées.LaNutrition.fr passe en revue les principales.
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