Pourquoi les perturbateurs endocriniens sont plus dangereux combinés

Certaines molécules prises seules semblent sans danger, mais deviennent dangereuses lorsqu'elles sont mélangées à d'autres. Une recherche menée par plusieurs équipes du CNRS et de l'Inserm, qui paraît dans la revue Nature Communications, explique ce phénomène du point de vue moléculaire.

Différentes molécules de notre environnement quotidien sont considérées comme des perturbateurs endocriniens : polluants chimiques, médicaments, substances présentes dans l'alimentation... Ces molécules interagissent avec des protéines qui contrôlent le fonctionnement cellulaire et elles peuvent perturbent le fonctionnement normal de l'organisme, notamment le système hormonal. C'est par exemple le cas du bisphénol A ou du distilbène.

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Dans ces travaux, les chercheurs ont voulu comprendre pourquoi la combinaison de perturbateurs endocriniens semble augmenter leur toxicité. Pour cela, ils ont étudié un œstrogène (l'éthinylestradiol, présent dans des pilules contraceptives) et un pesticide organochloré (trans-nonachlor), deux molécules qui, présentes isolément, sont peu perturbatrices.

Les chercheurs ont étudié la fixation de ces deux molécules sur un récepteur appelé PXR (pregnane X receptor), qui est une cible pour des produits chimiques. L'interaction de PXR avec des perturbateurs endocriniens a été liée  à une augmentation du risque de maladies métaboliques et cardiovasculaires.

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L'éthinylestradiol et le trans-nonachlor ont besoin d'être à de fortes concentrations pour se lier au récepteur PXR. Mais lorsque les deux molécules sont présentes simultanément, elles se stabilisent mutuellement dans la zone de fixation du récepteur PXR. Les deux molécules coopèrent dans leur fixation au récepteur : lorsque la première est fixée, la seconde se fixe plus facilement. Conséquence : les deux molécules ensemble sont toxiques à des concentrations plus faibles que chaque molécule prise individuellement.

Ce mécanisme expliquerait donc l'effet cocktail des perturbateurs endocriniens : le fait qu'à plusieurs ils soient toxiques à des concentrations où chacun individuellement ne l'est pas.

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Source

Delfosse V, Dendele B, Huet T, Grimaldi M, Boulahtouf A, Gerbal-Chaloin S, Beucher B, Roecklin D, Muller C, Rahmani R, Cavaillès V, Daujat-Chavanieu M, Vivat V, Pascussi JM, Balaguer P, Bourguet W. Synergistic activation of human pregnane X receptor by binary cocktails of pharmaceutical and environmental compounds. Nat Commun. 2015 Sep 3;6:8089. doi: 10.1038/ncomms9089.