La leptine est une hormone produite par le tissu adipeux pour signifier au cerveau d’arrêter de manger. Mais elle ne remplit pas correctement son rôle chez des personnes en surpoids ou obèses qui développent une résistance. Les explications avec le Pr Benjamin Bikman.
La leptine, hormone de la satiété
La leptine est une hormone peptidique produite principalement par le tissu adipeux blanc. Quand la quantité de graisse augmente dans le corps, les niveaux de leptine s’élèvent également. Les personnes en surpoids ou obèses ont des niveaux plus élevés de leptine.
La sécrétion de leptine est influencée par plusieurs facteurs, listés par le Pr Bikman, auteur du livre Résistance à l’insuline, dans la vidéo ci-dessous :
l’insuline, qui est le principal stimulant de la production de leptine par le tissu adipeux ;
l’inflammation, qui augmente aussi la leptine : le TNF-alpha, une cytokine pro-inflammatoire, stimule la production de leptine par les adipocytes. Or quand une cellule adipeuse grossit, « elle libère de plus en plus de TNF-alpha, explique le Pr Bikman. Le TNF-alpha agit sur la cellule adipeuse qui vient de le produire, et libère plus de leptine » ;
certaines hormones stéroïdiennes chez les femmes : l’œstradiol (le principal œstrogène) et le cortisol. « L’œstradiol a un effet stimulant en induisant les cellules graisseuses à libérer plus de leptine, » dit Ben Bikman. Il en est de même avec le cortisol, mais, pour Ben Bikman, son rôle est exagéré sur les réseaux sociaux.
Les actions de la leptine
Leptine et métabolisme
L’effet le plus célèbre de la leptine est la suppression de l’appétit. L’hormone agit sur l’hypothalamus pour activer les signaux de satiété et inciter l’individu à manger moins. Mais la leptine a d’autres rôles. « Elle favorise la biogenèse mitochondriale : elle stimule la production de nouvelles mitochondries, en particulier dans les tissus riches en mitochondries comme les cellules musculaires. »
La découverte de la leptine
En 1994, le laboratoire de Jeffrey Friedman (université de Rockefeller) a découvert cette hormone et son rôle essentiel chez des souris. Les chercheurs ont remarqué que certaines souris très grosses n’avaient pas une hormone qui était présente chez les animaux maigres. Ils ont extrait cette hormone et ont observé que, s’ils l’injectaient à ces animaux obèses, ils maigrissaient. Le Dr Friedman a nommé cette « hormone de la minceur » leptine, à partir du mot grec leptos, qui signifie « mince ».
Une hormone essentielle à la fertilité
La leptine agit aussi sur le cerveau et sur la GnRH qui influence les sécrétions des hormones LH et de FSH. « S’il n’y a pas de leptine dans un corps, il n’y a pas de fertilité, dit le Pr Bikman. Elle est essentielle à une fertilité normale. » Cela pourrait d’ailleurs expliquer pourquoi le corps féminin est aussi sensible à la leptine. En effet, pour qu’une femme puisse démarrer une grossesse, l’organisme doit s’assurer que son métabolisme pourra le supporter, et fournir assez d’énergie pour la croissance du fœtus. « Avoir suffisamment de tissu adipeux est une assurance métabolique, dit Ben Bikman. S’il y a assez de cellules adipeuses, il y aura assez de leptine, qui signalera au cerveau que la fertilité est prête. » Inversement, si une femme est trop maigre, il n’y a pas assez de tissu adipeux pour produire de la leptine et indiquer au cerveau d’approuver la fertilité.
la santé vasculaire, en agissant sur la production de monoxyde d’azote (NO), qui est vasodilatateur. Le NO réduit la pression artérielle et donc le risque cardiovasculaire ;
l’insuline : la leptine inhibe la sécrétion d’insuline. Comme l’insuline stimule la production de leptine, cela crée une rétroaction négative de la leptine sur l’insuline.
La résistance à la leptine
Suite aux découvertes de Jeffrey Friedman montrant que la leptine faisait maigrir des souris obèses, les chercheurs ont réalisé des essais cliniques pour voir si c’était transposable aux humains, mais cela fut en échec : les injections de leptine ne font pas maigrir des personnes en surpoids ou obèses. Pourquoi ? « C’est parce que la personne moyenne en surpoids ou obèse a des niveaux très élevés de leptine, » explique Ben Bikman. Cela s’explique par le fait que l’hormone est produite par les cellules graisseuses. « Donc injecter de la leptine ne sert à rien ! » Mais alors pourquoi ces personnes deviennent-elles obèses vu qu’elles ont suffisamment « d’hormone de la minceur » ? Parce qu’elles développent une résistance à la leptine : le corps ne répond plus à la leptine.
Toutefois, pour Ben Bikman, ce n’est pas la leptine ou la résistance à la leptine qui augmente l’obésité, « C’est toujours l’insuline qui est responsable de la croissance directe de la cellule graisseuse. » Bien sûr l’alimentation influence le poids, mais, pour Ben Bikman, les hormones sont plus importantes que le nombre de calories. Il le démontre dans la vidéo en citant des expériences faites sur des animaux : si on prend des animaux normaux et des mutants pour la leptine soumis au même régime alimentaire, alors les animaux mutants pour la leptine deviennent obèses, même en consommant le même nombre de calories que les autres.
Pour Ben Bikman, la principale cause de la résistance à la leptine est la leptine elle-même : trop de leptine conduit à la résistance à la leptine. Une autre cause est l’inflammation : la protéine C réactive, qui est un marqueur de l’inflammation, contribue à la résistance à la leptine.
Une conséquence de la résistance à la leptine : l’hyperinsulinémie
Quand la leptine fonctionne mal, l’individu a plus de difficultés à contrôler son appétit et la dépense énergétique est réduite. Il y a aussi moins de signal pour arrêter l’insuline, ce qui contribue à un taux élevé d’insuline et à la résistance à l’insuline. À ce tableau s’ajoutent des problèmes touchant d’autres organes : en cas de résistance à la leptine, les vaisseaux sanguins sont plus contractés, ce qui favorise les problèmes cardiovasculaires ; les fonctions immunitaires, reproductives, osseuses, sont compromises. Mais le Pr Bikman insiste : « Ce n’est pas l’absence de leptine qui contribue à l’obésité, ni la résistance à la leptine. C’est l’hyperinsulinémie qui stimule la croissance des cellules graisseuses. »
En pratique
« Si vous êtes en surpoids ou obèse, il est probable que vous ayez une résistance à la leptine », dit Ben Bikman. Pour diminuer la leptine, l’une des clés est de contrôler la glycémie, pour faire baisser l’insuline et ainsi éliminer un signal stimulant de la leptine. Dans la vidéo, le Pr Bikman cite notamment une étude dans laquelle des femmes ont été séparées en deux groupes, suivant soit un régime pauvre en graisses, soit un régime cétogène pauvre en glucides. Ce dernier régime a entraîné des diminutions des niveaux élevés de leptine chez les femmes.
Il faut donc réduire les glucides entrants dans l’organisme, pour diminuer son insuline. « À mesure que l’insuline diminue, la leptine diminuera également, » conclut-il.
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