Le diabète de type 1,5 dit latent (LADA), qu’est-ce que c’est ?

Une maladie auto-immune

Le terme LADA (de l’anglais latent autoimmune diabetes in adults) a été introduit en 1993 pour décrire un groupe de patients qui semble partager des caractéristiques métaboliques avec le diabète de type 2 et des caractéristiques immunologiques avec le diabète de type 1. On estime que le LADA représente 3 à 12 % de tous les cas de diabète chez les adultes.

Comme dans le cas du diabète de type 1, les patients atteints de LADA présentent des anticorps qui indiquent une origine auto-immune de la maladie. Toutefois, le processus auto-immun semble être plus léger et la progression de la défaillance des cellules bêta du pancréas (qui fabriquent l’insuline) plus lente. Par rapport aux patients atteints de diabète de type 2, les patients atteints de LADA ont moins de sécrétion d'insuline et progressent plus rapidement vers l'insulinodépendance.

Voici les différences observées entre ces trois types de diabète (1) :

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Diagnostic

Il n'y a pas encore de définition exacte du LADA, mais le diagnostic est généralement basé sur trois critères :

• L'âge adulte au début de la maladie
• Les auto-anticorps des îlots de Langerhans comme marqueur de l'activité auto-immune
• L’insulinodépendance

Le critère le moins controversé est l'évaluation des auto-anticorps comme marqueur de l'activité auto-immune qui sépare le LADA du diabète de type 2. Les anticorps de l'acide glutamique décarboxylase (GADA) sont les plus fréquemment recherchés car ils sont beaucoup plus fréquents chez les patients atteints de diabète auto-immun à l'âge adulte que d'autres auto-anticorps souvent trouvés chez les enfants atteints de diabète de type 1.

Les causes

Le LADA résulte d'un déséquilibre entre la sensibilité à l'insuline (signe annonciateur de diabète de type 2) et la sécrétion d'insuline (diabète de type 1). 

• Les facteurs génétiques provoquant le diabète de type 1

Tout comme le diabète de type 1, le LADA est étroitement lié aux gènes du complexe HLA. Les gènes HLA codent pour le complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) qui régule le système immunitaire, ces résultats indiquent donc une forte implication du système immunitaire dans le LADA.

Un chevauchement génétique avec le diabète de type 2 a également été signalé. En effet, une étude incluant des données de 2634 patients confirme que la base génétique du LADA ressemble principalement à celle du diabète de type 1, mais comprend également des variantes génétiques associées au diabète de type 2. Une autre étude récente sur les antécédents familiaux de diabète a indiqué que le risque de LADA est six fois plus élevé chez les personnes ayant des antécédents familiaux de diabète de type 1 que chez celles ayant des antécédents familiaux de diabète de type 2. (2)

• Le mode de vie provoquant le diabète de type 2

Les études étant encore peu nombreuses, il est difficile d’établir des liens entre le LADA et le mode de vie. Le LADA peut partager plusieurs facteurs de risque avec le diabète de type 2 : surpoids, faible poids à la naissance et consommation de boissons sucrées, tandis que le risque est réduit chez les personnes ayant une consommation modérée d'alcool et une activité physique importante.

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Les symptômes

En général, la découverte d’un diabète latent est la même que celle d’un diabète de type 2. Seules les analyses sanguines des anticorps GADA permettent de les différencier :

• Perte de poids inexpliquée
• Soif fréquente
• Augmentation de la miction
• Vision trouble et picotements des extrémités

Traitement

Aucun schéma de traitement particulier n’est encore proposé pour le diabète latent. En cas de surpoids et d’obésité, des mesures diététiques doivent être mises en place. Celles qui ont été éprouvées contre le diabète de type 2 pourraient être essayées : régime hypocalorique ou régime low carb (pauvre en glucides), mais on ne dispose pas encore d’études pour évaluer leur efficacité. Un panel d’experts internationaux a recommandé en 2020 la prescription de metformine chez les patients ayant des anticorps GADA, en particulier ceux qui sont obèses, et chez qui l’alimentation seule ne suffit pas à contrôler la maladie. L’ajout d’autres médicaments hypoglycémiants peut apporter des bénéfices supplémentaires sur le poids et la santé cardiovasculaire.

Pronostic et complications

Les données d'un petit nombre d'études indiquent que les patients LADA ont un contrôle glycémique moins bon que les patients atteints de diabète de type 2.

L'absence de directives de traitement établies pourrait jouer un rôle. De plus, en l'absence de tests d'auto-anticorps, les patients LADA sont susceptibles d'être diagnostiqués comme atteints de diabète de type 2 et traités selon de telles recommandations, qui peuvent ne pas être optimales. 

La combinaison d'un mauvais contrôle glycémique et d'une résistance à l'insuline, ainsi que d'autres caractéristiques du syndrome métabolique peuvent exposer les personnes atteintes de LADA à un risque élevé de complications, notamment des complications cardiovasculaires, malgré un profil métabolique à la base plus sain que les patients atteints de diabète de type 2.

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